Canali ionici e trasportatori
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Contatti

Marco Lolicato, PI

marco.lolicato@unipv.it

Cristina Arrigoni, PI

cristina.arrigoni01@unipv.it

Componenti

Marco Lolicato, PI, Professore Associato

Cristina Arrigoni, PI

Alessandro Bontà (PhD student)

Stefano Conti Nibali (post-doc)

Attività di ricerca

Il laboratorio si occupa principalmente della biofisica dei canali ionici e dei trasportatori di membrana coinvolti sia in patologie neoplastiche sia nel processo del neurosviluppo. L'obiettivo del laboratorio è l'identificazione

  1. del ruolo del canale Hv1 nelle metastasi del cancro al seno;
  2. dei meccanismi molecolari dell'interattoma del canale KCC2; (
  3. della struttura molecolare del complesso bivalente VDAC1-esochinasi.

In laboratorio siamo in grado di purificare quantità sufficienti di target proteici per studi strutturali e funzionali e stiamo attivamente collaborando con aziende internazionali per lo sviluppo di nuove molecole antitumorali. Stiamo, inoltre, esplorando nuove direzioni nella progettazione di proteine ​​ per creare proteine ​​con nuove funzioni a partire da peptidi e domini proteici.

Metodologia: elettrofisiologia, biologia cellulare, cristallografia a raggi X, microscopia crioelettronica, espressione e purificazione di proteine, biologia cellulare e metodi computazionali (docking, dinamica molecolare, ingegneria proteica).

Bibliografia

Arrigoni C., Lolicato M., Shaya D., Rohaim A., Findeisen F., Colleran C.M., Dominik P., Kim S.S., Schuermann J., Kossiakoff A.A., and Minor D.L. Quaternary structure independent folding of voltage-gated ion channel pore domain subunits. Nat Struct Mol Biol., page 2021.08.15.456357 (2022).

Lolicato M., Natale A.M., Abderemane-Ali F., Crottès D., Capponi S., Duman R., Wagner A., Rosenberg J.M., Grabe M., and Minor D.L. K2P channel C-type gating involves asymmetric selectivity filter order-disorder transitions. Science advances, 6(44) (October 2020).

Pope L., Lolicato M., and Minor D.L. Polynuclear ruthenium amines inhibit k2p channels via a ”finger in the dam” mechanism. Cell chemical biology (2020). doi: 10.1016/j.chembiol.2020.01.011.

Lolicato M., Arrigoni C., Mori T., Sekioka Y., Bryant C., Clark K.A., and Minor D.L. K2P2.1 (TREK-1)-activator complexes reveal a cryptic selectivity filter binding site . Nature, 547(7663):364–368 (July 2017).

Arrigoni C., Rohaim A., Shaya D., Findeisen F., Stein R.A., Nurva S.R., Mishra S., Mchaourab H.S., and Minor D.L. Unfolding of a Temperature-Sensitive Domain Controls Voltage-Gated Channel Activation. Cell, 164(5):922–936 (February 2016). http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(16)30067-8.