Gruppo Fattori di Crescita - Ermanno Gherardi

Hugo de Jonge

Email: hugo.dejonge@unipv.it 

Tel.: (+39) 0382 986046

Dr. Luisa Iamele

Dr. Hugo de Jonge

Il nostro laboratorio studia il fattore di crescita Hepatocyte Growth Factor/Scatter (HGF/SF) e il suo recettore - la tirosina chinasi prodotto del protooncogene c-MET - e altri fattori di crescita strutturalmente correlati al plasminogeno. HGF/SF e c-MET sono proteine grandi e complesse, composte da numerosi domini che svolgono ruoli essenziali nel corso dell'embriogenesi, nell'omeostasi dei tessuti della vita adulta oltre che nell'infiammazione e nell'immunità. L'attivazione abnorme del sistema segnale HGF/SF-MET, tuttavia, svolge un ruolo importante nei processi di crescita e metastasi di diversi tipi di tumore.

Il laboratorio è interessato a valorizzare il potenziale terapeutico del sistema segnale HGF/SF-MET in medicina rigenerativa per il trattamento di malattie croniche e acute del fegato, dei polmoni, e a sviluppare inibitori del recettore MET per inibire la crescita e la disseminazione dei tumori.

Utilizzando una combinazione di biologia strutturale e ingegneria proteica, abbiamo prodotto frammenti di HGF/SF e anticorpi monoclonali con attività agonistica e antagonistica e stiamo estendendo l'uso di frammenti di anticorpi per sviluppare nuove tecnologie CAR-T, per migliorare il targeting dei tumori che sovra esprimono MET con nanoparticelle e per sviluppare marcatori tumorali NIRF intraoperatori.

Alcune delle tecnologie impiegate dal nostro laboratorio sono:

• ingegneria proteica - cristallografia proteica e diffrazione di raggi X
• phage-display e tecnologia degli anticorpi monoclonali
• diffusione di raggi X a piccolo angolo
• microscopia elettronica
• saggi cellulari e screening
• risonanza plasmonica di superficie (SPR) (Biacore T200)

Il laboratorio ha collaborazioni accademiche in corso con gruppi in Italia, Francia, Regno Unito, Paesi Bassi, Stati Uniti, e Hong Kong, e collabora con Boehringer Ingelheim Germania su applicazioni rigenerative.

Dimerization of kringle 1 domain from HGF/SF provides a potent minimal MET receptor agonist. De Nola G, Leclercq B, Mougel A, Taront S, Simonneau C, Forneris F, Adriaenssens E, Drobecq H, Iamele L, Dubuquoy L, Melnyk O, Gherardi E, de Jonge H, and Vicogne J. In press, Life Science Alliance.

Harnessing the hERG1/β1 Integrin Complex via a Novel Bispecific Single-chain Antibody: An Effective Strategy against Solid Cancers. Duranti C, Iorio J, Lottini T, Lastraioli E, Crescioli S, Bagni G, Lulli M, Capitani C, Bouazzi R, Stefanini M, Carraresi L, Iamele L, de Jonge H, and Arcangeli A. Mol Cancer Ther 20, 1338 (2021).

A Novel HGF/SF Receptor (MET) Agonist Transiently Delays the Disease Progression in an Amyotrophic Lateral Sclerosis Mouse Model by Promoting Neuronal Survival and Dampening the Immune Dysregulation. Vallarola, A, Tortarolo M, Gioia R, Iamele L, de Jonge H, de Nola G, Bovio E, Pasetto L, Bonetto V, Freschi M, Bendotti C and Gherardi E. Int J Mol Sci 21, 8542 (2020).

Human Nonalcoholic Steatohepatitis on a Chip. Freag M, Namgung B, Fernandez M, Gherardi E, Sengupta S and Jang H. Hepatology Commun 5, 217–233 (2020).

Inhibition of the MET Kinase Activity and Cell Growth in MET-Addicted Cancer Cells by Bi-Paratopic Linking. Andres F, Iamele L, Meyer T, Stüber J, Kast F, Gherardi E, Niemann H and Plückthun A. J Mol Biol 431, 2020–2039 (2019).