La nostra ricerca mira a chiarire le caratteristiche patologiche e fisiologiche di proteine selezionate sfruttando l'ingegneria proteica, la bioinformatica strutturale e le tecniche a raggi X. Basandosi su queste informazioni, progettiamo nuovi strumenti molecolari per la diagnosi e la terapia delle malattie umane. Attualmente stiamo lavorando a questi progetti principali:
Maturazione dell'affinità anticorpale
In questo progetto, in collaborazione con il Gruppo Fattori di Crescita del nostro Dipartimento, stiamo lavorando per definire le basi strutturali della maturazione per affinità nel sistema anti-fenilossazolone di topo, originariamente studiato dal premio Nobel Cesar Milstein. Nella figura sopra sono mostrati i cristalli di un frammento Fab di anticorpi di classe III.
L-asparaginasi
Stiamo sezionando questo enzima, usato come farmaco nella leucemia linfoblastica acuta pediatrica, al fine di chiarirne sia il meccanismo d'azione che la base delle sue caratteristiche problematiche, e di generare versioni migliorate della molecola.
Lipoproteina (a)
Questa proteina è un nuovo fattore di rischio cardiovascolare, con una relazione inversa unica tra il suo peso molecolare variabile, determinato geneticamente dal numero di ripetizioni di tipo 2 di kringle IV, e la sua concentrazione sierica. Stiamo ora cercando di comprendere le caratteristiche biofisiche e il potenziale patologico di questi diversi isotipi.
Autoanticorpi nel cancro
Questa linea di ricerca vuole studiare gli autoanticorpi come singole specificità prodotte durante la risposta immunitaria al cancro, per definire le loro caratteristiche strutturali a livello atomico e per definire il loro epitopo.
Claudia Scotti, PI, Ricercatore confermato
Email: claudia.scotti@unipv.it
Maristella Maggi, RTD(b)
Maryam Shakarami (Assegnista)
Silvia Calandra, Dottorando
Andrea Previtali, Dottorando
Pessino G, Lonati L, Scotti C, Calandra S, Cazzalini O, Iaria O, Previtali A, Baiocco G, Perucca P, Tricarico A, Vetro M, Stivala LA, Ganini C, Cancelliere M, Zucchetti M, Guardamagna I, Maggi M. Differential effect of asparagine and glutamine removal on three adenocarcinoma cell lines. Heliyon. 2024 Aug 3;10(15):e35789. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e35789. PMID: 39170541; PMCID: PMC11337022.
Pessino G, Scotti C, Maggi M, Immuno-Hub Consortium. Hepatocellular Carcinoma: Old and Emerging Therapeutic Targets. Cancers (Basel). 2024 Feb 23;16(5):901. doi: 10.3390/cancers16050901. PMID: 38473265; PMCID: PMC10931414.
Lee KY, Maggi M, Scotti C. Editorial: Biomarkers and therapeutic strategies in acute lymphoblastic leukemia. Front Cell Dev Biol. 2023 May 17;11:1211569. doi: 10.3389/fcell.2023.1211569. PMID: 37266454; PMCID: PMC10230364.
Guardamagna I, Iaria O, Lonati L, Mentana A, Previtali A, Uggè V, Ivaldi GB, Liotta M, Tabarelli de Fatis P, Scotti C, Pessino G, Maggi M, Baiocco G. Asparagine and Glutamine Deprivation Alters Ionizing Radiation Response, Migration and Adhesion of a p53null Colorectal Cancer Cell Line. Int J Mol Sci. 2023 Feb 3;24(3):2983. doi: 10.3390/ijms24032983. PMID: 36769302; PMCID: PMC9917910.
Maggi M, Scotti C. Structural Aspects of E. coli Type II Asparaginase in Complex with Its Secondary Product L-Glutamate. Int J Mol Sci. 2022 May 25;23(11):5942. doi: 10.3390/ijms23115942. PMID: 35682622; PMCID: PMC9180372.
Maggi M, Pessino G, Guardamagna I, Lonati L, Pulimeno C, Scotti C. A Targeted Catalytic Nanobody (T-CAN) with Asparaginolytic Activity. Cancers (Basel). 2021 Nov 11;13(22):5637. doi: 10.3390/cancers13225637. PMID: 34830793; PMCID: PMC8616244.
Santonastaso A, Maggi M, De Jonge H, Scotti C. High resolution structure of human apolipoprotein (a) kringle IV type 2: beyond the lysine binding site. J Lipid Res. 2020 Dec;61(12):1687-1696. doi: 10.1194/jlr.RA120001023. Epub 2020 Sep 9. PMID: 32907988; PMCID: PMC7707183.
Maggi M, Mittelman SD, Parmentier JH, Colombo G, Meli M, Whitmire JM, Merrell DS, Whitelegge J, Scotti C. A protease-resistant Escherichia coli asparaginase with outstanding stability and enhanced anti-leukaemic activity in vitro. Sci Rep. 2017 Nov 3;7(1):14479. doi: 10.1038/s41598-017-15075-4. PMID: 29101342; PMCID: PMC5670125.
Scotti C and Gherardi E. Structural basis of affinity maturation of the TEPC15/Vkappa45.1 anti-2-phenyl-5-oxazolone antibodies. J Mol Biol 359: 1161-9 (2006)