Lab Valente

Enza Maria Valente, PI

Email: enzamaria.valente@unipv.it

Valentina Serpieri, post-doc

Fulvio D'Abrusco, PhD student

Lidia Pollara, PhD student

Francesco Brunelli, PhD student

Giada Cuconato, PhD student

Concetta Mazzotta, PhD student

Alberto Imarisio, assegnista di ricerca

Caterina Galandra, data manager

Davide Franzone, borsista

Alessia Orsi, borsista

Il Laboratorio Valente svolge da numerosi anni una ricerca traslazionale, che parte dal reclutamento e dalla caratterizzazione clinica di pazienti affetti da patologie neurogenetiche rare per poi identificare la causa genetica, descrivere le correlazioni genotipo-fenotipo, ed approfondire i meccanismi patogenetici attraverso studi funzionali, spesso basati su modelli cellulari derivati dai pazienti stessi.

Negli anni, il Lab si è occupato di numerose patologie neurologiche rare, con un focus sulle malformazioni cerebrali e cerebellari congenite, le atassie pediatriche e la malattia di Parkinson. In particolare, viene studiata da oltre 20 anni la sindrome di Joubert, una ciliopatia caratterizzata da una peculiare malformazione cerebellare ed ampia variabilità fenotipica e genetica. In quest’ambito, il Lab Valente è centro di riferimento internazionale, ed ha contribuito descrivere l’epidemiologia e la storia naturale di questa sindrome, identificare numerosi geni-malattia, definire correlazioni genotipo-fenotipo e comprendere meccanismi patogenetici alla base della disfunzione del cilio.

Una seconda rilevante linea di ricerca è sulle forme ereditarie di malattia di Parkinson, in particolare quella legata a mutazioni nel gene PINK1: successivamente all’identificazione del gene nel 2004, il Lab. Valente ha contribuito ampiamente a definirne il quadro clinico e lo spettro mutazionale, e ad identificare nuovi interattori e funzioni neuroprotettive di questo gene a livello neuronale. Oltre al gene PINK1, è attiva la ricerca su altre forme genetiche di Parkinson, come quelle associate ai geni PARK2 e GBA, altri disturbi del movimento ereditari e rare patologie del neurosviluppo caratterizzati da complesse malformazioni cerebrali.

Il Lab Valente è stato finanziato dall’European Research Council, ed è finanziato dal Ministero della Salute (con progetti nazionali ed europei), e dalle Fondazioni Telethon, Cariplo e Mariani.

Brunelli F, Torosantucci L, Gelmetti V, Franzone D, Grünewald A, Krüger R, Arena G, Valente EM. PINK1 Protects against Staurosporine-Induced Apoptosis by Interacting with Beclin1 and Impairing Its Pro-Apoptotic Cleavage. Cells. 2022 Feb 15;11(4):678.

Nuovo S, Micalizzi A, Romaniello R, Arrigoni F, Ginevrino M, Casella A, Serpieri V, D'Arrigo S, Briguglio M, Salerno GG, Rossato S, Sartori S, Leuzzi V, Battini R, Ben-Zeev B, Graziano C, Mirabelli Badenier M, Brankovic V, Nardocci N, Spiegel R, Petković Ramadža D, Vento G, Marti I, Simonati A, Dipresa S, Freri E, Mazza T, Bassi MT, Bosco L, Travaglini L, Zanni G, Bertini ES, Vanacore N, Borgatti R, Valente EM. Refining the mutational spectrum and gene-phenotype correlates in pontocerebellar hypoplasia: results of a multicentric study. J Med Genet. 2022 Apr;59(4):399-409.

Serpieri V, D'Abrusco F, Dempsey JC, Cheng YH, Arrigoni F, Baker J, Battini R, Bertini ES, Borgatti R, Christman AK, Curry C, D'Arrigo S, Fluss J, Freilinger M, Gana S, Ishak GE, Leuzzi V, Loucks H, Manti F, Mendelsohn N, Merlini L, Miller CV, Muhammad A, Nuovo S, Romaniello R, Schmidt W, Signorini S, Siliquini S, Szczałuba K, Vasco G, Wilson M, Zanni G, Boltshauser E, Doherty D, Valente EM. SUFU haploinsufficiency causes a recognisable neurodevelopmental phenotype at the mild end of the Joubert syndrome spectrum. J Med Genet. 2021 Oct 21:jmedgenet-2021-108114.

Petrucci S, Ginevrino M, Trezzi I, Monfrini E, Ricciardi L, Albanese A, Avenali M, Barone P, Bentivoglio AR, Bonifati V, Bove F, Bonanni L, Brusa L, Cereda C, Cossu G, Criscuolo C, Dati G, De Rosa A, Eleopra R, Fabbrini G, Fadda L, Garbellini M, Minafra B, Onofrj M, Pacchetti C, Palmieri I, Pellecchia MT, Petracca M, Picillo M, Pisani A, Vallelunga A, Zangaglia R, Di Fonzo A, Morgante F, Valente EM. GBA-Related Parkinson's Disease: Dissection of Genotype-Phenotype Correlates in a Large Italian Cohort. Mov Disord. 2020 Nov;35(11):2106-2111.

De Mori R, Severino M, Mancardi MM, Anello D, Tardivo S, Biagini T, Capra V, Casella A, Cereda C, Copeland BR, Gagliardi S, Gamucci A, Ginevrino M, Illi B, Lorefice E, Musaev D, Stanley V, Micalizzi A, Gleeson JG, Mazza T, Rossi A, Valente EM. Agenesis of the putamen and globus pallidus caused by recessive mutations in the homeobox gene GSX2. Brain. 2019 Oct 1;142(10):2965-2978.