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Olivieri_C Lab

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Olivieri lab
Contatti

Carla Olivieri, Professoressa Associata, P.I.

Email: carla.olivieri@unipv.it

Componenti

Anna Sbalchiero, Specializzanda in Genetica Medica, Senior Fellow;

Claudia Cantarini, Senior Fellow;

Chantal Nardiello, Studente Laurea Magistrale;

Lorenzo Cassinelli, Studente Laurea Triennale;

Marta Catania, Studente Laurea Magistrale;

Martina Coffa, Studente Laurea Magistrale.

Attività di ricerca

Il laboratorio diretto dalla prof.ssa Carla Olivieri ha come attività principale lo studio di una malattia rara, la Teleangectasia Emorragica Ereditaria (HHT, dall’acronimo inglese), una displasia vascolare che colpisce l’endotelio causando la formazione di Teleangectasie e Malformazioni Arterovenose.

La malattia si trasmette come carattere Autosomico Dominante ed ha una prevalenza di ca 1:5000 in tutto il mondo. Linee di ricerca:

- Studio del Genoma in Pazienti Not Found, in cui il sequenziamento delle regioni codificanti dei geni correlati alla malattia (ACVRL1, ENG, SMAD4, GDF2) non ha individuato la variante causativa. Attraverso Whole Genome Sequencing analizziamo le regioni criptiche di questi geni. Oltre ad una diagnosi precoce, lo studio permetterà di identificare nuovi meccanismi patogenetici e varianti rare in geni non ancora correlati alla malattia.

- Analisi dei miRNAs circolanti. Abbiamo evidenziato la presenza di miRNAs disregolati nel plasma dei Pazienti e sono in atto esperimenti in vitro di validazione dei risultati ottenuti. Lo studio di miRNAs circolanti apre la strada a nuove possibilità di diagnosi precoce e di interventi terapeutici.

- Studio dei miRNAs disregolati in cellule ECs e SMCs dei Pazienti, in collaborazione con la Dott.ssa M. Climent-Salarich della Fondazione Humanitas

- Studio della lunghezza dei Telomeri nei Pazienti HHT. In letteratura non sono presenti informazioni sull’argomento, utili a rilevare se i Pazienti HHT possano essere esposti ad un rischio di invecchiamento cellulare precoce.

- Analisi delle Citochine. In collaborazione con il gruppo della Prof.ssa M. Borgatti dell’Università di Ferrara, stiamo studiando i livelli di citochine infiammatorie nel plasma dei nostri Pazienti. Questo dato è completamente assente in letteratura. - Studi funzionali su varianti rare a significato incerto.

- Revisione linee guida ACMG per l’HHT.

Collaborazioni in atto riguardano lo studio della Sclerosi Sistemica e la Sindrome di Werner.

Bibliografia

Grignaschi S, Sbalchiero A, Spinozzi G, Palermo BL, Cantarini C, Nardiello C, Cavagna L, Olivieri C. Endoglin and Systemic Sclerosis: a PRISMA-driven systematic review. Submitted to Frontiers in Medicine

Sbalchiero A, Abu Hweij Y, Mazza T, Buscarini E, Scotti C, Pagella F, Manfredi G, Matti E, Spinozzi G, Olivieri C. Hereditary hemorrhagic telangiectasia: First demonstration of a founder effect in Italy; the ACVRL1 c.289_294del variant originated in the country of Bergamo 200 years ago. Mol Genet Genomic Med. 2022 May 27:e1972. doi: 10.1002/mgg3.1972. Epub ahead of print. PMID: 35620871.

Plumitallo S, Ruiz-Llorente L, Langa C, Morini J, Babini G, Cappelletti D, Scelsi L, Greco A, Danesino C, Bernabeu C, Olivieri C. Functional analysis of a novel ENG variant in a patient with hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) identifies a new Sp1 binding-site. Gene. 2018 Mar 20;647:85-92. doi: 10.1016/j.gene.2018.01.007. Epub 2018 Jan 4

Olivieri C, Pagella F, Semino L, Lanzarini L, Valacca C, Pilotto A, Corno S, Scappaticci S, Manfredi G, Buscarini E, Danesino C. Analysis of ENG and ACVRL1 genes in 137 HHT Italian families identifies 76 different mutations (24 novel). Comparison with other European studies. J Hum Genet. 2007;52(10):820-9. Epub 2007 Sep 5.

Lesca G, Olivieri C, Burnichon N, Pagella F, Carette MF, Gilbert-Dussardier B, Goizet C, Roume J, Rabilloud M, Saurin JC, Cottin V, Honnorat J, Coulet F, Giraud S, Calender A, Danesino C, Buscarini E, Plauchu H; French-Italian-Rendu-Osler Network. Genotype-phenotype correlations in hereditary hemorrhagic telangiectasia: data from the French-Italian HHT network. Genet Med. 2007 Jan;9(1):14-22.